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伍佑镇是全国著名的蔬菜生产之乡，也是盐城市人民政府菜篮子工程基地之一。1958年9月，撤区乡建制成立人民公社。伍佑区下辖的西堡、烈士、步凤三乡和伍佑镇（划出蔡尖、潘黄两乡）组建成盐城县全球人民公社。1959年2月，以通榆运河为界，全球人民公社划分为步凤、伍佑两个人民公社（同时从南洋公社划出三墩、二墩、新河三个大队划属于伍佑）。1969年5月，县属伍佑镇划属伍佑人民公社统一领导。1983年3月，实行市管县管理体制，盐城市划分为城区、郊区两个区，伍佑隶属于盐城市郊区。同年8月，撤销公社建制，成立乡党委、政府、经管会。1984年4月，撤乡设镇，伍佑乡改称为伍佑镇。同年，公社经管会撤销。1992年7月，盐城市组建经济开发区，伍佑镇下辖的新河、二墩两村划属开发区。1996年7月，盐城市郊区改称为盐都县，伍佑镇下辖的三墩村同时划属市经济开发区。2003年10月，伍佑镇西北的伍康社区、伍冈社区、益丰社区划属盐都新区管委会，至此伍佑镇下辖黄巷、构港、伍东、伍西、宏心、武林、福兴、三星8个村、1个街道办事处（民主、繁荣、洋桥、伍北四个居委会）。2004年3月，盐都县更名为盐都区，城区更名为亭湖区，伍佑镇从盐都县划出，隶属于亭湖区。2010年8月，盐城市亭湖区伍佑镇撤销，以其原辖区域设立伍佑街道办事处。2011年12月，伍佑街道办事处交由盐城市城南新区管委会管理。